ICH M7(R2)・EMA・FDAガイダンスをふまえた ニトロソアミン類の分析法/許容摂取量とリスク管理・評価

構成数 : 1

第1部:ニトロソアミン類の規制
第1章:ICH M7(R2)、及びQ&A解説とR3の動向
【国立医薬品食品衛生研究所 本間正充】
はじめに
1. 背景
2. ICH-M7ガイドラインの適用範囲
3. 一般原則
3.1 対象物質とその評価
3.2 対象物質のリスク評価と管理
4. ハザード評価
4.1 Ames 試験,及び陽性結果のフォローアップ
4.2 定量的構造活性相関(QSAR)による不純物の変異原性評価
4.3 不純物の分類と管理
5. リスクの特性解析
5.1 化合物特異的なリスク評価に基づく許容摂取量(AI)
5.2 構造に基づくリスクレベルの緩和
5.3 一生涯よりも短い期間の曝露に関する許容摂取量(AI)
5.4 複数の変異原性不純物に関する許容摂取量(AI)
5.5 例外及び柔軟的な対応
5.6 N- ニトロソアミン不純物の許容摂取量(AI)
6. ICH-M7とICH-Q3A/B ガイドラインとの関連性
7. ICH-M7の改訂
7.1 補遺の策定(R1,R2)
7.2 本文の修正(R2)
7.3 質疑応答集(Q&A)の策定
おわりに:ICH-M7(R3)に向けて

第2章:国外における規制と評価法
【(独)医薬品医療機器総合機構 福地準一】
はじめに
両ガイダンスの比較にあたって
両ガイダンスの比較等
1. ガイダンスの適用範囲、対象製品
2. 想定される混入原因​
2.1 原薬
2.2 製剤
2.3 GMP
3. 混入リスクの評価に関する留意事項
4. 分析法に関する留意事項
5. 検証試験
6. 製品中に検出された場合
7. リスクの低減
8. 変更申請に必要なデータ等に関する留意事項
​9. 承認申請前及び申請時の品目
10. 許容摂取量
10.1 許容摂取量の設定における基本的な考え方等
10.2 TD50の外挿
10.3 CPCAの利用
10.4 EAT(Enhanced Ames Test)の利用
10.5 リードアクロスの利用
10.6 in vivo変異原性試験の結果の利用
10.7 Less-Than-Lifetime(LTL)アプローチ
10.8 複数のニトロソアミンが検出された医薬品の場合

第3章:国内における規制と自主点検
【厚生労働省 鳥谷部貴祥】
第1節:日本国内におけるニトロソアミンの対応と規制
はじめに
1. アンジオテンシンII受容体拮抗薬
2. ラニチジン、ニザチジン
3. メトホルミン
おわりに

第2節:医薬品におけるニトロソアミン類の混入リスクに関する自主点検
はじめに
1. 自主点検実施の経緯等
1.1 自主点検の対象
1.2 自主点検の基本的な考え方
1.2.1 ニトロアミン類の限度値の設定
1.2.2 The Carcinogenic Potency Categorization Approach( CPCA) for N-nitrosamines
1.2.3 暫定的な管理値を設定するアプローチ
1.3 自主点検の確認事項、実施期限等
1.3.1 承認済みの医薬品
1.3.2 承認申請中又は承認申請前の品目
1.3.3 自主点検の実施期限延長
2. 自主点検により限度値超過が認められた事例
3. 自主点検に関連する取り組み
3.1 医薬品に含まれるニトロソアミン類に係るリスクコミュニケーション
3.2 自主点検に基づくリスク管理措置に係る薬事手続
おわりに


第2部:ニトロソアミン類の分析方法
第1章:LC-MS/MSを用いた試験法開発
【ユーロフィン分析科学研究所(株) 柳川卓也】
はじめに
1. 試験法開発
1.1 内標準物質の選択
1.2 質量分析計条件の最適化
1.2.1 イオン化モードの選定
1.2.2 モニターイオンの設定
1.3 液体クロマトグラフィー<...