ウィンチェスター兄弟の壮絶な試練の旅「SUPERNATURAL」は、いよいよフォーティーン・シーズンに突入する。
サムとディーンはモンスター、悪魔、天国や地獄と互角に戦ってきた。
サーティーン・シーズンでウィンチェスター兄弟は、恐ろしい別世界――彼らが生まれてくることのない最終戦争の世界――へ飛ばされる一方で、ルシファーの息子であるジャックに自分の能力をコントロールする訓練をさせ、母親のメアリー・ウィンチェスターを救おうと試みた。ルシファーおよび大天使ミカエルとの最終決戦は、ウィンチェスター兄弟の人生を永遠に変えると同時に、彼らにとってさらに強大な脅威を生み出す可能性を秘めていた。
サーティーン・シーズンで、ウィンチェスター兄弟はすべてを失った。カスティエルはルシファーに殺され、ルシファーの息子ジャックが生まれ、兄弟の母親はルシファーと共に別世界に囚われてしまう。大切な人々を失った苦しみに耐えながら、サムとディーンは新たな一歩を踏み出そうとする…ネフィリム(すなわちジャック)と共に。だが二人には、この人間と天使のハイブリッドが持つパワーに対峙する準備はまだ整っていなかった。ジャックは、メアリーが別世界に囚われたことに罪の意識を感じ、メアリーを見つけて連れ戻すという任務を自らに課すのだった。
ウィンチェスター兄弟とジャックは、メアリーを取り戻すために一つの世界から別の世界へと渡りながら、意外な協力者ガブリエルと共に、最終的にはルシファーと戦うことになる。ウィンチェスター兄弟と天使たちは、邪悪な大天使ミカエルが世界と世界の境い目を破壊するのを阻止するために、ガブリエルの手を借りて最終戦争の世界へ戻る計画を練る。ウィンチェスター兄弟は、最大の敵(ルシファー)との最終決戦を前に、ミカエルの援助をいやが応でも受け入れざるを得ないのだろうか。しかし、彼らの運命はすでに決まっているのかもしれない…。