物語は、ついにセブンス・シーズンに突入!シックス・シーズンで、恋人のエレナ・ギルバート(ニーナ・ドブレフ)が超自然的な昏睡状態に陥った。デイモン(サマーハルダー)は、ボニー(グレアム)が命を落とすことでエレナが生き返り、自分が幸せを手に入られるのにも関わらず、何があってもボニーの命を守ると心に決めた。一方、キャロラインの母親が亡くなったことをきっかけに、ステファン(ウェズレイ)とキャロライン(キング)のジェットコースターのような激しい恋愛が始まるが…。一方アラリック(デイヴィス)は、婚約者のジョー(ジョディ・リン・オキーフ)と、彼女が抱えていた2人の双子の子供を失ってしまう。またデイモンとステファンの母親、リリー・サルバトーレ(アニー・ワーシング)はエンゾ(マラーキー)の力を借りて超自然的な監獄から脱獄する――魔法使いとヴァンパイアのハイブリッドである邪悪な"異端者"たちと共に。エレナを失った者たちは、元の生活に戻ろうと奮闘する。無事に立ち直った者もいれば、立ち直れず昔のように邪悪な道に走ってしまう者もいる。そしてリリーは、息子たちの感情が不安定なことを利用して、彼らの仲を裂こうとする。だがそうするうちに、リリーは異端者たちを支配することができなくなっていく。ヴァレリー(エリザベス・ブラックモア)、ノーラ(スカーレット・バーン)、メアリー・ルイーズ(テレサ・リーアン)ら危険な3人組が率いる異端者たちは、ミスティック・フォールズに居を構える。マット(ローリグ)は人々のために闘うことを決め、ボニーは、デイモンと時間を共にすればするほど、闘争心が高まっていく。アラリックはどん底に突き落とされるが、信じがたい超自然的な謎の物体に新たな希望を見いだす。謎の物体は、彼を救えるものであり、ステファンとキャロラインの恋愛において究極の試練となるものでもあった。また現実に立ちこめる暗雲のような、彼らの未来も明らかになっていく。デイモンたちやミスティック・フォールズに降りかかる恐ろしい超自然的な脅威は、フラッシュフォワードする"3年後の未来"で垣間見られる。